3-羟基-4-氨基苯甲酸的发展前景

他发米帝司甲葡胺

cas:951395-08-7

Tafamidis meglumine (Fx-1006A) 是一种有效、选择性的 transthyretin (TTR) 稳定剂，对野生型 WT-TTR 和突变型同源四聚体 V30M-TTR，V122I-TTR 的活性相当，EC50 值为 2.7-3.2 μM。Tafamidis meglumine 抑制淀粉样蛋白的生成。

Tafamidis 选择性地与正常情况下未结合的两个四聚体甲状腺素结合位点(k (d) s ~ 2nm 和 ~ 200nm)结合，并在动力学上稳定 ttr。病人来源的 ttr 淀粉样变异体，包括动力学和热力学上不稳定的突变体，也是通过氨基磺酰胺结合来稳定的。结晶结构表明，与二聚体的结合稳定了较弱的二聚体-二聚体界面对解离的反应，是淀粉样变的限速步骤。口服氨基磺酸治疗成人早期多发性神经病患者的转甲状腺素(ttr)淀粉样变，以延缓周围神经功能损害。

afamidis meglumine（他发米帝司甲葡胺盐；氯苯唑酸甲葡胺盐）用于治疗罕见性致命性神经退行性疾病，原研公司是辉瑞，商品名Vyndaqel。

主要信息：

CAS : 951395-08-7 (salt，甲葡胺盐)， 594839-88-0 (free acid)

化学名

2-（3,5-Dichlorophenyl）-1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid mono（1-deoxy-1-methylamino-D-glucitol）

结构式：

分子式：C14H7Cl2NO3?C7H17NO5

分子量：503.33

性状：该产品为白色粉末略有粉红色。该产品是微溶于水和甲醇，微溶于乙醇（95）。

使用注意事项：存放，避免高温。

适用症：转甲状腺素蛋白家族淀粉样多发性周围神经病变的抑制进展

剂量和用法：每日一次，一次口服20毫克；

规格：capsules 20mg

2011/11/16通过欧盟EMA批准，2013年9月通过日本批准

2018年11月，CFDA将其列为第一批临床急需国外新药名单，申报免临床实验。

合成需重要中间体：

3,5-二氯苯甲酸 4-氨基-3-羟基苯甲酸

cas:51-36-5                                       cas:2374-03-0